Alagille Sendromu

Alagille sendromu, karaciğer içinde normalden daha az sayıda küçük safra kanalına neden olan kalıtsal bir hastalıktır.

Safra kanalları ayrıca hepatik kanallar olarak da bilinir. Bunlar, safrayı karaciğer hücrelerinden safra kesesine, safranın bağırsaklardan boşaltıldığı yerlere taşıyan tüplerdir. Safra karaciğerde kırmızı kan hücrelerinin bozulmasıyla üretilir görevleri ise toksinleri ve atıkları vücuttan uzaklaştırmak, yağların ve yağda çözünen A, D, E ve K vitaminlerinin sindirimine yardımcı olmaktır.

Alagile sendromunda karaciğerde safra birikimine yol açan azalmış bir hepatik kanal vardır. Sonunda karaciğer çalışmayı durdurabilir ve bu durum bir karaciğer nakli gerektirebilir. Safra karaciğerde birikir ve hasara neden olarak diğer organları da etkileyebilir. Buna kalp, böbrekler, kan damarları, kemikler ve gözler de dâhildir.

Alagile sendromu her 70.000 doğumda bir ve hem erkeklerde hem kadınlarda eşit oranda görülür. Belirtileri, bebek iki yıl tamamlanmadan önce ortaya çıkar.

Alagille sendromu, otozomal dominant bir özellik olarak kalıtsaldır. Bu, hastalığı olan bir ebeveynden kalıtsal yolla alınabileceği anlamına gelir. Alagille sendromu olan bir ebeveyni olan çocukların, bu bozukluğu geliştirme olasılığı yüzde 50'dir.

Alagille sendromunun belirtileri durumun ciddiyetine göre değişir. Aynı ailedeki hastalar arasında da değişiklik gösterebilirler. Alagille sendromlu bebekler, yaşamın ilk birkaç haftasında karaciğer semptomlarını gösterebilir. Bu belirtiler, durumu olan çocuklarda ve yetişkinlerde de görülebilir. Karaciğer semptomları şunları içerir:

• Sarılık - Kandaki bilirubin içeriği arttığında ortaya çıkar. Bu, cildin sararmasına, tırnak yataklarına ve gözlerin beyazlarına neden olur. İdrar koyu renkli olur ve dışkı bağırsaklarda bilirubin eksikliğinden solgun, kireçli veya beyaz olabilir. Doğumdan sonraki ikinci veya üçüncü günde başlayan hafif sarılık, fizyolojik sarılık olarak adlandırılır. Bu normaldir ve genellikle yaşamın ikinci veya üçüncü haftasında kaybolur. Alagille sendromunun sarılığı ise devam eder.
• Kaşıntı - Kanda bilirubin seviyesinin yükselmesi nedeniyle kaşıntı olabilir. Bu genellikle 3 aylıktan sonra başlar ve şiddetli olabilir.
• Büyüme geriliği ve yetersiz beslenme - Bağırsaklar yağları ve yağda çözünen vitaminleri ememez. Bu, bebekte büyümeyi engeller, bebeklerde büyüme, başarısızlık ve daha büyük çocuklarda ergenlikte gecikme yaşarlar. Öğrenmede gecikmeler, kolayca kırılan kemikler, göz problemleri, kan pıhtılaşması problemleri vs. olabilir.
• Yağ birikintileri veya ksantomalar - Bunlar cilt üzerinde sarı lezyonlar veya lekeler olarak görülür ve kandaki anormal derecede yüksek kolesterol seviyelerinden kaynaklanır. Ksantomalar dizler, dirsekler, eller ve gözlerin çevresinde bulunabilir.
• Kalp defektleri - Alagille sendromu olan hastalarda doktorlar tarafından bir kalpte üfürüm tespit edilebilir. Bunun nedeni kanı kalpten akciğerlere taşıyan pulmoner arterlerin daralmasıdır.
• Göz defekti - Bu hastalarda arka embriyotokson görülebilir. Göz muayenesinde korneada opak bir halka görülür. Bu genellikle görüşü etkilemez.
• Kemik deformasyonları
• Böbrek hastalıkları - Alagille sendromu hastalarında görülen çeşitli böbrek hastalıkları vardır. Bunlar küçük böbreklerden kistlere ve azalmış fonksiyonları olan böbreklere kadar uzanır.
• Yüz özellikleri - Alagille sendromu olan çocuklar derin gözler, düz burun, küçük, sivri çene, geniş alın özelliklerine sahiptir.
• Dalak büyümesi - Dalaktan gelen kan normalde karaciğerde drene olduğunda karaciğerde bir tıkanıklık portal hipertansiyona yol açar. Bu dalağın daha sonraki aşamalarda genişlemesine neden olur. Büyümüş bir dalağın, karın üzerindeki etkide yırtılması muhtemeldir.
• Kan damarı anormallikleri - Bu anormallikler nedeniyle iç kanama veya inme riski yüksektir.

x

Nadir görülme sıklığı ve değişken belirtiler nedeniyle Alagille sendromunu teşhis etmek zor olabilir. Karaciğer fonksiyonlarını kontrol etmek için kan testleri ve beslenme durumlarını içeren laboratuvar testleri ilk önce reçete edilir. Genellikle yüksek bilirubin seviyeleri tespit edilir. Karaciğer büyümesini ve safra kanallarının durumunu tespit etmek için karın ultrasonuna bakılır. Durumu doğrulamak için bir karaciğer biyopsisi önerilir. Bu azalmış hepatik kanal sayısını kontrol eder.

Diğer organ sistemleri de değerlendirilir. Bu, kalbin, gözlerin, böbreklerin vs. kontrolünü içerir. Deformasyonları kontrol etmek için omurga röntgeni uygulanır. Teşhisi doğrulamak için genetik testler önerilebilir.

Alagille sendromunun tedavisi karaciğerden safra akışını arttırmayı ve böylece normal büyüme ve gelişmenin geri dönmesini sağlar. Ursodiol, safra akışını arttırmak için ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan tek ilaçtır. Safra akışı düzeldikçe aşırı kaşıntı giderilir. Kolestiramin, rifampin, naltrekson veya antihistaminikler gibi kaşıntı ilaçlarını hafifletmek için takviye verilir. Cilt nemli tutulmalıdır. Cerrahi bir sonraki adımdır. Kısmi dış biliyer derivasyon (PEBD) safra akışının daha iyi olmasını sağlayabilir ve kaşıntıyı hafifletebilir.

PEBD, ince bağırsağın bir ucunu safra kesesine, diğer ucunu ise safranın vücuttan çıkmasına ve bir kese içinde toplanmasına izin veren stoma adı verilen yapay bir açıklık oluşturarak karın içindeki bir açıklığa bağlar. Ciddi karaciğer yetmezliği vakalarında karaciğer nakli gerekli olabilir.

Alagille sendromu olan kişiler için görünüm veya prognoz, karaciğer hasarının ciddiyetine ve buna bağlı sorunlara bağlıdır. Alagille sendromu olan kişilerin yüzde 15'i sonunda bir karaciğer nakli gerektirecektir. Kanıtlara göre Alagille sendromu tanısı alan çocukların yaklaşık % 75'i erken beslenme, tıbbi ve cerrahi tedavi ile en az 20 yaşına kadar yaşıyor. Tedavi ile iyileşen Alagille sendromlu birçok yetişkin normal yaşam sürmektedir. Ölüm esas olarak karaciğer yetmezliği, kalp problemleri ve ilgili durumlardan kaynaklanmaktadır.